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    Lehrstuhl für Pharmakologie

    Mechanismen der Phosphatase-Regulation

     

    Das Zytoskelett ist ein sehr empfindlicher Detektor von Signalen aus der extrazellulären Umgebung. Eine der häufigsten zellulären Antworten auf externe Signale besteht darin, den Phosphorylierungsgrad bestimmter Proteine zu verändern. Das Ausmaß der Protein Phosphorylierung wird durch die gegenläufige Wirkung von zwei großen Enzymfamilien –den Protein Kinasen und den Protein Phosphatasen– fein gesteuert. In den letzten Jahren konnte bedeutende Fortschritte bei der Erforschung von Phosphatasen erzielt werden. Wir untersuchen die Rolle und Regulation einer neu entdeckten Familie menschlicher Phosphatasen, die für die Zytoskelett-Dynamik besonders wichtig zu sein scheinen.

    Mit biochemischen Reinigungsmethoden und Massenspektrometrie ist es uns gelungen, eine neuartige Phosphatase zu isolieren. Wir haben dieses Enzym Chronophin genannt. Chronophin ist wichtig für die Zytoskelett-Reorganisation während der Zellteilung und –Motilität. Darüber hinaus konnten wir kürzlich noch eine weitere neue Phosphatase identifizieren, die entscheidend zur Regulation von Zellmorphologie und –Adhäsion beiträgt.

    Wir erforschen die molekularen Mechanismen der Regulation dieser Phosphatasen durch extrazelluläre Signale, und untersuchen interagierende Proteine und Phosphatase-Substrate.

    Die Regulation der Zytoskelett-Dynamik ist komplex, daher erforschen wir dieses Gebiet mit Hilfe einer Kombination aus molekularbiologischen, biochemischen und zellbiologischen Techniken. Wir analysieren molekulare Interaktionen und Enzym-Aktivitäten mit gereinigten Proteinen, aber auch im Hefesystem und in Säugerzellen. Einen wichtigen Schwerpunkt stellt auch in der Analyse der Proteinwechselwirkungen mit Lebendzell-imaging und fluoreszenzmikroskopischen Verfahren dar.

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